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CDMBI二糖連接子FUSHIMI聚糖糖鏈噁唑啉

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CDMBI二糖連接子FUSHIMI聚糖糖鏈噁唑啉
二糖連接子，在野生型糖苷內(nèi)切酶endo-s2作用下，該二糖連接子可以被高效轉(zhuǎn)移到抗體糖基化位點(diǎn)。當(dāng)二糖結(jié)構(gòu)上帶有生物正交基團(tuán)時(shí)，酶催化得到帶有生物正交基團(tuán)的糖工程抗體，利用生物正交反應(yīng)可“兩步"制備基于該二糖結(jié)構(gòu)的糖鏈定點(diǎn)ADC化合物。當(dāng)二糖結(jié)構(gòu)上直接帶有藥物等功能性基團(tuán)時(shí)，可在酶催化下“一步"制備新穎的糖鏈定點(diǎn)ADCS化合物。

產(chǎn)品型號(hào)：171811
更新時(shí)間：2025-07-24
廠商性質(zhì)：代理商
訪問(wèn)量：4956
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品牌其他品牌貨號(hào)171811
供貨周期一個(gè)月應(yīng)用領(lǐng)域醫(yī)療衛(wèi)生,環(huán)保,農(nóng)林牧漁,制藥/生物制藥,綜合
　　抗體藥物偶聯(lián)物(antibody-drug conjugates,adcs)由抗體、細(xì)胞毒素和連接子三部分組成，通過(guò)抗體將細(xì)胞毒素輸送到腫瘤組織，實(shí)現(xiàn)毒素的靶向輸送，從而發(fā)揮抗腫瘤活性。前期adcs藥物主要采用隨機(jī)偶聯(lián)方式，將細(xì)胞毒素偶聯(lián)到抗體中豐度較高的(lys)或 (cys)上，這種方式形成的ADCS的毒素偶聯(lián)位點(diǎn)及數(shù)量不均一，具有較差的體內(nèi)穩(wěn)定性、藥效和藥代性質(zhì)，且治療窗口窄。定點(diǎn)ADCS可以解決上述問(wèn)題，目前制備定點(diǎn)ADCS所使用的主流的定點(diǎn)偶聯(lián)技術(shù)包括thiomab技術(shù)、非天然氨基酸插入技術(shù)、酶催化技術(shù)及糖鏈定點(diǎn)偶聯(lián)技術(shù)等，每種技術(shù)各有其特點(diǎn)。
 
　　糖鏈定點(diǎn)偶聯(lián)技術(shù)是基于糖鏈定點(diǎn)adcs化合物通過(guò)糖鏈定點(diǎn)偶聯(lián)技術(shù)制備獲得，其細(xì)胞毒素定點(diǎn)修飾在抗體 fc結(jié)構(gòu)域n297位糖基化位點(diǎn)。目前，體外抗體糖基化位點(diǎn)修飾方法主要包括糖基轉(zhuǎn)移酶技術(shù)和糖苷內(nèi)切酶技術(shù)。
 
　　我司提供CDMBI二糖連接子FUSHIMI聚糖糖鏈噁唑啉就是該項(xiàng)技術(shù)的關(guān)鍵材料
 
　　現(xiàn)有的糖基轉(zhuǎn)移酶技術(shù)和糖苷內(nèi)切酶技術(shù)都可以獲得相比隨機(jī)偶聯(lián)更均一的ADC化合物，但都存在各自的問(wèn)題。在糖基轉(zhuǎn)移酶技術(shù)中，需要合成帶cmp或udp活化形式的糖底物，且糖基轉(zhuǎn)移酶往往具有較弱的催化活性，使反應(yīng)時(shí)間較長(zhǎng)，制備效率和成本難以控制。而糖苷內(nèi)切酶技術(shù)中所使用的的寡糖底物獲取也比較困難，通過(guò)半合成修飾手段需要從雞蛋黃中提取，純化步驟復(fù)雜，而全合成手段難度更高。無(wú)論是糖基轉(zhuǎn)移酶還是糖苷內(nèi)切酶手段，都涉及多個(gè)酶及多步反應(yīng)，在藥效及生產(chǎn)中均存在一定的局限性，同時(shí)不利于抗體的穩(wěn)定性，且這兩種手段現(xiàn)有的技術(shù)都高度依賴于生物正交反應(yīng)來(lái)實(shí)現(xiàn)毒素在抗體糖基化位點(diǎn)的修飾，這些限制了糖鏈定點(diǎn)ADCS藥物的研發(fā)。
 
　　通過(guò)糖合酶催化的糖基化步驟依賴于供體聚糖化學(xué)活化為惡唑啉，惡唑啉模仿酶活化的中間體。最初，惡唑啉的形成是在二氯乙烷中的全乙酰化聚糖上與溴三甲基硅烷(TMSBr)和BF3Et2O在2，4，6-氯丁的存在下進(jìn)行的；用甲醇中催化量的MeONa對(duì)活化物種進(jìn)行脫保護(hù)(Umekawa等人，2008；Huang等人，2009)。Shoda等人改變了這一程序，他們開(kāi)發(fā)并優(yōu)化了使用2-氯-1，3-二甲基-1H-咪唑鎓氯化物(DMC，7)作為脫水劑形成惡唑啉的一步合成策略(方案1)(Noguchi等人，2009)。Fairbanks最近的一篇綜述強(qiáng)調(diào)了DMC在碳水化合物領(lǐng)域的實(shí)用性和重要性，因?yàn)樗軌蛟诓恍枰魏伪Ｗo(hù)基化學(xué)的情況下選擇性激活未保護(hù)碳水化合物的異頭中心(Fairbanks，2021)。Shoda隨后進(jìn)一步開(kāi)發(fā)了2-氯-1,3-二甲基-1H-苯并咪唑-3-氯化銨(CDMBI，8)；基于CDMBI的惡唑啉的形成被認(rèn)為是更有利的，因?yàn)楦碑a(chǎn)物1，3-二甲基-1H-苯并咪唑-3-鎓(DMBI，9)由于高疏水性而在反應(yīng)完成時(shí)沉淀，并且可以容易地通過(guò)過(guò)濾去除；含有惡唑啉的濾液適用于直接添加到糖苷合成酶催化的反應(yīng)中，而無(wú)需進(jìn)一步純化(Noguchi等人，2012)。
 
　　具體操作途徑參照如下
 
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CDMBI二糖連接子FUSHIMI聚糖糖鏈噁唑啉作為其中個(gè)材料，至關(guān)重要。
 
　　可參考相關(guān)文獻(xiàn)。
 
　　
 

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